Что такое генетический скрининг ПГТ-М и ПГТ-А перед ЭКО и как его проводят?

Новые возможности диагностики повышают шансы на успешную беременность и рождение здорового малыша. Технологии генетического скрининга, такие как ПГТ-М и ПГТ-А, в сочетании с ЭКО позволили снизить риск передачи разрушительных генетических заболеваний и вероятность привычного выкидыша. Но как и в случае со всеми вспомогательными репродуктивными технологиями, важно понимать, в каких ситуациях эту технологию лучше всего использовать, её возможные риски, результаты и чего ожидать во время лечения.

Хотя технологии генетического скрининга ПГТ-М и ПГТ-А применяются в рамках процедуры ЭКО, их отличия заключаются в целях и способах применения. Что же стоит знать о них?

Что означает аббревиатура ПГТ-М?

ПГТ-М означает «предимплантационный генетический тест на моногенные заболевания». Этот вид скрининга применяется для обнаружения конкретного генетического заболевания у эмбриона с целью предотвращения передачи генетической патологии или для выбора определенной генетической тенденции.

Иногда требуется оба варианта — например, в случае, если супружеская пара планирует зачать ребенка, который мог бы подойти для трансплантации стволовых клеток своему брату или сестре, но при этом хочет избежать передачи гена, вызывающего заболевание, требующее трансплантации стволовых клеток.

ПГТ-М не проводит скрининг всех возможных генетических заболеваний на одном эмбрионе. Например, отсутствие гена муковисцидоза (МВ) у эмбриона не гарантирует отсутствие других генетических патологий. Это лишь подтверждает низкую вероятность возникновения муковисцидоза.

Что означает скрининг ПГТ-А?

Преимплантационный генетический тест на анеуплоидию (ПГТ-А) — это метод, который позволяет оценить общий хромосомный состав эмбриона, а не отдельные гены.

Эмбрионы обычно делятся на эуплоидные, у которых 46 хромосом, и анеуплоидные, у которых наблюдается либо лишняя, либо недостающая хромосома. В случае наличия анеуплоидии вероятность успешной имплантации снижается или беременность заканчивается выкидышем.

Если беременность доходит до родов, эмбрионы с анеуплоидией могут вызвать различные физические или умственные патологии у ребенка.

Например, возникновение синдрома Дауна может быть вызвано наличием лишней копии 21 хромосомы. ПГТ-А способно обнаружить это до того, как эмбрион будет перенесен в матку.

ПГТ-А также способно определить пол эмбриона. Комплексный хромосомный скрининг — это один из методов ПГТ-А, который позволяет определить, является ли эмбрион XX (женским) или XY (мужским). Это может быть использовано для предотвращения генетических нарушений, связанных с полом.

О том, можно ли с его помощью выбирать пол будущего ребенка или, например, определять цвет глаз и волос в соответствии с законодательством РФ, узнайте в специальной статье.

ПГТ-М и ПГТ-А в сравнении с пренатальным тестированием

ПГТ-М и ПГТ-А проводятся до имплантации эмбриона в матку. Это отличается от пренатального тестирования, которое проходит после имплантации. Пренатальное тестирование возможно только в случае подтвержденной беременности.

Интересно!

Тем не менее, результаты ПГТ-М и ПГТ-А не гарантируют 100% успеха. Большинство специалистов советуют проводить пренатальное тестирование в дополнение к генетическому анализу до имплантации. В России бесплатные скрининги во время беременности проводятся трижды для всех будущих мам

Есть несколько причин, по которым ваш врач может порекомендовать ПГТ-скрининг (или почему вы сами можете запросить этот тест).

Наследственные генетические заболевания

Это основной фактор возникновения ПГТ. В зависимости от характера генетического заболевания — доминантного или рецессивного, вероятность передачи его ребенку может колебаться от 25% до 50%.

Иногда для зачатия паре не требуется проведение ЭКО и проблемы с бесплодием не возникают. Единственным поводом для проведения ЭКО может выступать предимплантационное генетическое тестирование.

Наиболее часто проверяемые на генетические отклонения перед имплантацией, согласно медицинской статистике:

• Цистический фиброз.
• Дистрофия Дюшенна.
• Гемофилия А.
• Поликистоз почек.
• Болезнь Тея-Сакса.
• Талассемия.

Признаки транслокации

У некоторых людей все 46 хромосом, но у них происходит перераспределение участков хромосом, когда один отрывается и присоединяется к другому. Этот процесс называется транслокацией.

У людей с транслокацией может не быть других заболеваний, однако риск бесплодия, выкидыша, мертворождения или рождения ребенка с хромосомными аномалиями у них выше среднего.

Для пар, у одного из партнеров которых есть транслокация, можно использовать ПГТ для выбора здоровых эмбрионов с большей вероятностью. 7

Совместимость по HLA

Использование трансплантации стволовых клеток является единственным методом лечения определенных заболеваний крови. Найти подходящего донора в семье не всегда легко. Однако при помощи предимплантационной генетической диагностики (ПГТ-М) можно выбрать эмбриона, совпадающего по группе гуманного лейкоцитарного антигена (HLA), что позволит избежать передачи генетического заболевания ребенку.

В случае успешного подбора эмбриона с соответствующим HLA и здорового рождения, можно извлечь стволовые клетки из пуповинной крови для лечения болезни старшего ребенка.

Склонность к генетическим заболеваниям у взрослых

Хотя это может вызвать споры, ПГД-скрининг, также известный как предимплантационная генетическая диагностика, порой применяется для предотвращения передачи генетических предрасположенностей, способных привести к заболеваниям в пожилом возрасте. Например, наличие вредных вариантов генов BRCA1 или BRCA2 не обязательно означает, что у женщины обязательно возникнет рак молочной железы, но риск этого заболевания будет выше.

Методы ПГД могут быть использованы для скрининга эмбрионов на предмет наличия вредных генетических вариантов и выбора эмбрионов без таких вариантов для последующей имплантации. Применение ПГД в случаях заболеваний, возникающих у взрослых, считается этически допустимым лишь в случае серьезных состояний, когда отсутствуют безопасные и эффективные методы лечения.

Причины проведения общего генетического скрининга ПГД при ЭКО

В данном случае, причины использования ПГТ-A при проведении ЭКО возможны из-за нескольких факторов.

Увеличение шансов на успешное завершение процедуры благодаря плановому переносу единичного эмбриона

Ряд научных исследований подтверждает, что пренатальный скрининг способен повысить вероятность внезапного зачатия и снизить риск выкидыша в случае выбора планового переноса единичного эмбриона.

При плановом переносе всего лишь одного эмбриона специалист передает в матку лишь здоровый по виду эмбрион во время процедуры ЭКО, вместо передачи сразу двух эмбрионов — такое действие повышает вероятность успеха, но также включает в себя возможный риск многоплодной беременности. Несколько плодов в утробе представляют опасность для здоровья и будущего ребенка.

При помощи ПГТ-А выбор эмбриона происходит не только по его внешнему виду. Оказывается, что некрасивые с точки зрения микроскопа эмбрионы могут быть абсолютно здоровыми, в то время как красивые эмбрионы не всегда обладают нормальным хромосомным набором. ПГТ-А позволяет избавиться от подобных предположений.

Определение пола

ПГТ-А, для выявления генетических заболеваний, связанных с полом, может помочь установить, является ли эмбрион мужским или женским. Этот метод является более дешевым вариантом по сравнению с ПГТ-М в предупреждении генетических заболеваний.

Уменьшение риска выкидыша

Выкидыши являются довольно частым явлением, происходящим примерно в 25% всех установленных беременностей. В то время как привычные случаи выкидышей — это три или более подряд, считаются редкими. ПГТ-А может быть использовано для уменьшения вероятности последующих выкидышей.

Данные о влиянии ПГТ-А на вероятность беременности у женщин, перенесших повторные выкидыши, пока неоднозначны. Хотя исследования японских ученых из Университета города Нагоя показали улучшение шансов при использовании ПГТ-А, другие исследования не обнаружили значимой разницы. Специалисты настоятельно не рекомендуют применение ЭКО с ПГТ-А при повторных выкидышах.

Повышение вероятности успешной беременности при ЭКО

Некоторые репродуктологи советуют использовать ПГТ-А в процессе ЭКО для увеличения шансов на успешное лечение в случаях сложного мужского бесплодия у пар, у которых несколько раз заканчивались неудачные попытки ЭКО, или у женщин старшего репродуктивного возраста.

В настоящее время существует недостаточно исследований, демонстрирующих, что ПГТ-A повышает эффективность прохождения ЭКО, если этого не было специально уточнено. Многие исследования, показывающие более высокие показатели успеха, сосредотачиваются на частоте успешных беременностей при трансфере эмбрионов, а не на уровне по циклу. Этот уровень всегда будет выше, чем показатель по циклу, так как не каждый цикл ЭКО заканчивается трансфером эмбрионов.

На сегодняшний день исследования еще не позволяют сделать вывод о настоящей пользе ПГТ-A для общего успеха процедуры ЭКО.

Как проводится биопсия клеток эмбрионов для ПГТ-A и ПГТ-М?

Для прохождения генетического теста необходимо провести процедуру взятия клеток из эмбриона. Зона пеллюцида — это защитная оболочка, окружающая эмбрион. Чтобы получить необходимые клетки, этот защитный слой должен быть нарушен. Для этого эмбриолог может использовать лазер, кислоту или стеклянную иглу.

После того, как микроскопическое отверстие сделано, клетки для тестирования могут быть извлечены либо путем всасывания через пипетку, либо осторожным сжатием эмбриона, пока несколько клеток выйдут через отверстие.

Биопсия эмбриона может быть выполнена на третий или на пятый день после оплодотворения. У каждого метода есть свои преимущества и недостатки.

Биопсия эмбриона на третий день

На третий день эмбрион называется бластомером, в котором содержится всего шесть-девять клеток. Хотя генетический скрининг можно провести на одной клетке, но предпочтительнее взять две.

Одним из важнейших преимуществ биопсии на третий день является возможность провести тестирование вовремя для переноса свежего эмбриона на пятый день после извлечения яйцеклетки. Это сокращает время ожидания и снижает затраты.

Тем не менее исследования научных сотрудников Кокрановской базы показали, что биопсия более одной клетки на этом этапе увеличивает риск «остановки развития эмбриона». Существует вероятность того, что эмбрион прекратит свое развитие и больше не сможет быть перенесен. Хотя это происходит редко, риск следует учитывать. Кроме того, при биопсии на третий день вероятность ложноположительных и инклюзивных результатов выше.

Биопсия эмбриона на пятый день

Этап развития, когда эмбрион на 5-й день становится бластоцистой, характеризуется наличием множества клеток. Из них некоторые будут развиваться в плод, а другие — в плаценту. Для более точного диагноза и исключения ложных результатов эмбриолог может взять для тестирования больше клеток между 5 и 7 днями развития.

На этом этапе берут клетки, предназначенные для плаценты, оставляя клетки плода нетронутыми. Однако недостатком биопсии на 5-й день является то, что не все эмбрионы, включая здоровые, могут выжить в лабораторных условиях в течение столь длительного периода.

Кроме того, при проведении биопсии на 5-й день необходимо совершить криоконсервацию эмбрионов до получения результатов и провести перенос только после следующего цикла. Будет необходимо дополнительное время ожидания и затраты, а также существует риск потери эмбрионов при заморозке и оттаивании.

Тем не менее, после этих процедур остаются только самые сильные эмбрионы, которые с большей вероятностью приведут к успешному исходу.

Каков процесс лечения бесплодия методом ЭКО с генетическим тестированием?

Существуют определенные различия в ходе процедур ЭКО при проведении генетического тестирования ПГТ-М или ПГТ-А.

• При использовании ПГТ-М подготовительные мероприятия могут начаться за несколько месяцев до самого цикла. Возможно потребуется провести генетическое тестирование у членов семьи для создания генетической карты, выявляющей аномалии.
• ПГТ-А же не требует генетического тестирования семьи и включает только оценку эмбрионов. Опыт пациенток в процессе ЭКО при обоих вариантах тестирования аналогичен, несмотря на разницу в генетических технологиях в лаборатории.
• Генетический скрининг при ЭКО отличается от традиционного метода размещения эмбрионов. Обычно здоровые эмбрионы рассматриваются для переноса через три или пять дней после оплодотворения. При использовании ПГТ-М или ПГТ-А биопсия проводится на 3-й или 5-й день, а затем клетки направляются на анализ.

Если произведена проверка эмбрионов на третий день, результаты могут быть получены уже к пятому дню. В случае успешных результатов возможно выбрать эмбрионы для переноса, оставив другие для криоконсервации на следующий цикл.

Однако, биопсия в пятый день может быть более предпочтительной. В этом случае эмбрионы проходят биопсию и затем немедленно криоконсервируются. При этом эмбрионы не переносятся на момент проведения процедуры ЭКО, а остаются замороженными до получения результатов генетического анализа.

• После получения результатов и подтверждения пригодности всех эмбрионов для переноса, женщина начнет принимать препараты для подавления овуляции и подготовки матки к приему эмбрионов. Когда придет время, один или несколько эмбрионов будут разморожены и готовы для переноса.

В случае выбора биопсии на 5-й день и переноса замороженных эмбрионов, лечение может продолжаться от двух до четырех месяцев (с возможным периодом отдыха/ожидания).

Риски ПГТ-М и ПГТ-А

ЭКО с предимплантационным генетическим тестированием несет все риски обычного процесса ЭКО, а также следующие:

• Уровень вынашивания может быть ниже, чем у женщин того же возраста из-за потери эмбрионов в процессе, а также из-за возможных неудачных результатов.
• При биопсии на 5-й день растет риск рождения однояйцевых близнецов.
• Могут быть ложноположительные и ложноотрицательные результаты, когда здоровые эмбрионы могут быть ошибочно определены как аномальные и наоборот.
• Если все эмбрионы плохого качества, возможно, не будет возможности для переноса.
• Могут быть мозаичные эмбрионы, часть которых является хромосомно нормальной, а другая аномальной. Мозаика может способствовать здоровой беременности и рождению, как показали исследования.
• Криохранение и последующее размораживание могут привести к потере здоровых эмбрионов.
• Некоторые здоровые эмбрионы могут не выжить до 5-го дня после оплодотворения.
• Биопсия на 3-й день может привести к прекращению развития эмбриона.
• ПГТ-М и ПГТ-А не дают 100% гарантии, и ребенок все равно может иметь генетические заболевания. Рекомендуется проведение дополнительного пренатального тестирования.
• Даже при идеальных результатах скрининга, нельзя исключить возможность физических или умственных патологий.
• Риск выкидыша уменьшается при наличии здоровых эмбрионов, но все равно присутствует.
• Ожидание результатов и принятие решений по поводу эмбрионов с неоднозначными данными может быть эмоционально тяжелым.
• Долгосрочные последствия предимплантационного скрининга для детей, рожденных после такой процедуры, пока неизвестны, но текущие исследования свидетельствуют о благополучном исходе.

С помощью генетического скрининга семьи, столкнувшиеся с генетическими заболеваниями или хромосомными транслокациями, имеют больше шансов на здорового ребенка и могут предотвратить передачу опасных болезней. Генетический скрининг также помогает врачам улучшить выбор эмбрионов в процессе планирования одного эмбриона на трансфер.

Решение о применении ЭКО с ПГТ-М/ПГТ-А должно быть принято вами вместе с вашим врачом. Перед принятием решения убедитесь, что вы понимаете причины рекомендации вашего врача относительно этой вспомогательной репродуктивной технологии, узнайте, входит ли она в вашу ОМС программу или ее стоимость должна быть оплачена отдельно, а также изучите общую стоимость (включая процессы криоконсервации и размораживания) и потенциальные риски.

Основные этапы процедуры ПГТ

Процедура пренатального генетического тестирования (ПГТ) представляет собой сложный процесс, направленный на выявление генетических аномалий у плода. В данном разделе мы рассмотрим основные этапы данной процедуры, которая помогает определить наличие или отсутствие генетических заболеваний у плода до его рождения.

1. Подготовка к процедуре: перед началом процедуры специалисты производят тщательное изучение медицинской и генетической истории пациента и его партнера. Это позволяет определить наличие факторов риска генетических заболеваний и выбрать наиболее подходящий метод тестирования.
2. Извлечение образца ДНК: после проведения подготовительных мероприятий, специалисты извлекают образец ДНК плода для последующего анализа. Обычно это происходит путем взятия биопсии хориона или амниоцентеза.
3. Лабораторный анализ: полученный образец ДНК подвергается детальному генетическому анализу с использованием специализированных методов и техник. Целью этого этапа является выявление любых генетических аномалий у плода.
4. Консультация и рекомендации: в завершение процедуры специалисты проводят консультацию с родителями и объясняют им полученные результаты. В случае выявления генетических аномалий, они рекомендуют возможные варианты дальнейших действий.

Таким образом, основные этапы процедуры ПГТ представляют собой последовательный процесс, включающий подготовку, извлечение образца ДНК, лабораторный анализ, интерпретацию результатов, консультацию и рекомендации. Эта процедура играет важную роль в выявлении генетических аномалий у плода и помогает родителям принимать информированные решения о здоровье своего будущего ребенка.

Этические аспекты генетического тестирования в репродуктивной медицине

Обсуждение этических вопросов, связанных с генетическим тестированием в сфере репродуктивной медицины, становится все более актуальным с развитием технологий и возможностей современной медицины. Этические дилеммы, возникающие в процессе проведения генетических исследований, касаются не только пациентов, но и врачей, исследователей и общества в целом.

• Одним из основных этических вопросов в области генетического тестирования является конфиденциальность и защита персональных данных пациентов. Как обеспечить сохранность информации о генетическом статусе человека и предотвратить ее неправомерное распространение?
• Другим важным аспектом является информированное согласие пациентов на проведение генетических исследований. Как обеспечить, чтобы человек полностью понимал все риски и последствия тестирования и мог принимать взвешенное решение?
• Одним из наиболее сложных этических вопросов является использование генетической информации для принятия решений о репродуктивном будущем. Какие гарантии можно дать, что эта информация не будет использована для дискриминации или ограничения прав человека?

Актуальность этических аспектов генетического тестирования в репродуктивной медицине требует внимательного изучения и разработки соответствующих нормативно-правовых актов, а также обсуждения в обществе для нахождения наилучших решений в данной области.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Зачем используются технологии генетического скрининга ПГТ-М и ПГТ-А при ЭКО?

Технологии генетического скрининга ПГТ-М (метод микроматриц) и ПГТ-А (метод амплификации) используются при ЭКО для идентификации аномалий в генетическом материале эмбриона до его внедрения в матку. Это помогает увеличить шансы на успешное имплантирование и рождение здорового ребенка у пар, у которых есть риск передачи генетических заболеваний.

В чем различие между технологиями ПГТ-М и ПГТ-А?

Основное различие между технологиями ПГТ-М и ПГТ-А заключается в методах их проведения. ПГТ-М основан на анализе ДНК на микрочипе, позволяющем выявить аномалии хромосом, а ПГТ-А использует метод амплификации для детектирования конкретных генетических мутаций.

Какие основные преимущества и недостатки у технологий ПГТ-М и ПГТ-А?

Основные преимущества технологии ПГТ-М заключаются в возможности анализа большего количества хромосом, а у ПГТ-А — в более точном определении конкретных генетических мутаций. Однако у ПГТ-М может быть более высокая стоимость и сложность интерпретации результатов, в то время как у ПГТ-А может быть ограниченный спектр мутаций, которые можно обнаружить.

Какие вопросы стоит задать врачу перед использованием технологий ПГТ-М и ПГТ-А?

Перед использованием технологий ПГТ-М и ПГТ-А стоит уточнить у врача следующие вопросы: какие конкретно генетические аномалии можно обнаружить с их помощью, каковы шансы на успешное проведение процедуры, какие могут быть риски и ограничения использования этих технологий, а также какие будут последствия полученных результатов для процесса ЭКО и будущего ребенка.